2021年度肿瘤营养学科研究进展和未来发展方向分析(肿瘤营养学杂志)

文章来源：中国抗癌协会癌症营养专业委员会。2021年肿瘤营养研究进展及未来发展方向.肿瘤代谢与营养电子杂志，2022,4(9):445-449.

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合理的营养治疗不仅有助于提高癌症患者的生活质量、减少并发症，还可以降低治疗费用。中国抗癌协会癌症营养专业委员会调查结果显示，我国三级医院：名住院癌症患者总体营养不良发生率为80.4%，而营养不良患者营养治疗率仅为33.7%%。当前对癌症患者营养诊疗的重视不够，缺乏高水平的临床循证证据，严重制约了癌症患者营养诊疗的规范化和癌症整体诊疗水平的提高。2021年，在国内外学者的不断努力下，在恶性肿瘤患者营养状况流行病学、营养不良评估诊断改进、膳食结构建议、肿瘤营养治疗与治疗等方面取得了一定成果。预测指标以及特殊群体的营养问题。上述研究为当前临床急需解决的问题提供了高水平、精准的循证医学证据，使肿瘤营养领域的发展方向更加明确。本文现总结2021年度癌症研究成果。营养学的最新研究进展及未来发展方向。

12021年癌症营养研究进展

1.1我国“常见恶性肿瘤营养状况与临床转归相关性研究”取得突出成果。为了调查中国癌症患者营养不良的发生情况，为肿瘤营养治疗提供科学、系统的数据，中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会于2012年在全国范围内进行了多中心前瞻性“营养状况及其影响的调查”。常见癌症的临床结果（INSCOC）”于2016年启动，现已取得初步结果。作为全球最大的癌症患者营养状况数据库，这项研究引起了中国乃至全球关于癌症患者营养状况的广泛关注。从不同方面推动了肿瘤营养学的进步和发展。首先，研究发现，我国癌症患者营养不良状况严重，具有显着的人口特征和地区差异。总体（轻度、中度、重度）营养不良发生率高达80.4%，其中中/重度营养不良发生率高达80.4%。高达58%[1-2]胃肠道肿瘤，尤其是胰腺癌、胃癌、食管癌等上消化道肿瘤，是营养不良最严重的三类肿瘤。我国三甲医院：名住院癌症患者总体营养治疗率为31.2%，营养不良患者营养治疗率仅为33.7%。其次，建立了改良的患者生成的主观总体评估（mPG-SGA）[3]，并建立了全球领导倡议的营养不良GLIM评分系统[4]，以验证研究发现新版营养评估量表在准确诊断营养不良和预测预后方面明显优于传统版本。2021年，INSCOC项目组在《中国科学：生命科学》ClinicalNutritionJournalofParentalandEnteralNutritionJournalofCachexiaSarceneniaandMuscle等权威杂志发表论文50篇。史汉平教授也因此成为2021年全球营养领域最活跃的五位专家之一，展示了中国肿瘤营养对世界营养研究的杰出贡献，进一步加速肿瘤营养的发展和进步。

1.2中国人群体重指数与肥胖状况调查肥胖与恶性肿瘤的发病有关。已证实13种肿瘤与肥胖有关。因此，肥胖者的体重管理是降低肿瘤风险的重要手段。然而，迄今为止还没有研究可靠地评估中国人群的体重指数（BMI）和肥胖患病率，无法对肥胖人群进行有效的目标体重管理以预防恶性肿瘤。为了填补这一空白，中国疾病预防控制中心对中国慢性病及危险因素监测项目的数据进行了详细分析，共纳入645,223名18至69岁的受试者。分析发现，从2004年到201年，中国成年人标准化平均BMI水平从22.7上升至22.7。公斤/平方米增加到24.4公斤/平方米。肥胖患病率从3.1%上升至8.1%。2018年肥胖患者数量是2004年的三倍；2010年以来中国城市男性和女性平均BMI和肥胖患病率上升明显放缓，农村男性温和增长，而农村女性则持续稳定增长。截至2018年，农村女性平均BMI高于城市女性（24.3kg/mvs23.9kg/m；P=0.0045），而农村男性平均BMI仍低于城市男性（24.5千克/平方米与25.1千克/平方米；P=0.0007）。中国成年人不同性别、地理区域、社会经济地位的平均BMI和肥胖率存在差异[5]。肥胖与较高的肿瘤并发症发生率、较短的生存期和较低的药物不良反应发生率相关。该研究为我国制定肥胖及肥胖相关恶性肿瘤的防治策略提供科学依据。

1.3随着时间的推移，生活方式的改变对中国人群主要胃肠道肿瘤负担的潜在影响。饮食与人体健康密切相关。中国疾病预防控制中心和美国北卡罗来纳大学联合分析了1991年至2011年中国健康与营养调查数据，结果发现，饮食因素与胃肠道肿瘤的发生有关：水果和蔬菜的摄入中国人口显着增加，有效降低上消化道肿瘤（胃癌、食道癌）风险，其中对贲门癌的保护有效率高达40%；50岁以下人群乳制品摄入量增加了近一倍，且富含钙和维生素D，已被证明对消化道肿瘤有良好的预防作用[6]。同时发现，中国居民对红肉和加工食品的消费呈现增加趋势。红肉和加工肉类摄入量增加是导致我国消化系统肿瘤负担增加的主要危险因素。这一趋势可能会持续到2031年。高钠摄入量与16.6%的胃癌病例密切相关，是胃癌最重要的饮食因素。研究认为，有必要从膳食结构角度控制肿瘤风险。建议选择植物油低温烹调。主要烹调方法有蒸、煮、涮等。增加鱼、虾、水果和蔬菜、全谷物和豆制品的摄入量，并减少盐、少油和减少加工肉类和红肉在膳食结构中的比例，将有助于降低我国和胃肠道肿瘤的风险。为我国消化道肿瘤的预防策略提供参考。

1.4体脂肪成分分析为肿瘤营养领域提出了新的评价指标。身体成分分析是评估癌症患者营养状况、判断预后的重要手段。骨骼肌质量和相位角对于肿瘤患者的预后和抗肿瘤治疗的不良反应具有良好的预测能力。然而，关于体脂肪成分的相关研究却很少。张Y等人。等[7]对2015年至2018年接受新辅助治疗和根治性胃切除术的157例胃癌患者进行回顾性研究，并在新辅助治疗前后用CT测量其身体成分。结果显示，脂肪组织的显着减少与营养状况不佳有关，新辅助治疗期间内脏脂肪组织（VAT）和皮下脂肪组织（SAT）显着减少的患者总体生存（OS）和无病生存生存期（无病生存期DFS）显着缩短。我国学者分析了GLIM定义的低脂肪指数（FMI）、低握力和营养不良与肿瘤生存的关系。以女性5kg/m和男性7.7kg/m作为FMI的分界点，结果显示低FMI（HR=1.50，95%CI=1.16~1.92）和GLM定义的营养不良（HR=1.31），95%CI=1.08~1.59）是癌症患者死亡的独立影响因素，低FMI和营养不良的患者生存率最差（HR=1.93，95%CI=148~252）表明，结合营养不良定义FMI和GLIM可以更好地评估预后[8]。体脂肪成分分析在评估癌症患者的营养不良和生存预后方面逐渐显示出强大的优势。在常规癌症护理中关注身体成分（包括脂肪量评估）的重要性有助于指导营养干预和预后评估。

1.5肿瘤恶病质患者精准规范诊疗取得重大进展

肿瘤恶病质是多种肿瘤常见的并发症。约60%80%的晚期恶性肿瘤患者可出现恶病质，约20%的肿瘤患者死于恶病质。中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会对肿瘤恶病质筛查、诊断、评估、治疗等方面的研究证据和临床经验进行分析、讨论和总结，制定了《肿瘤恶病质临床诊治指南》（2020年版》）[9]为肿瘤恶病质的临床准确诊断和及时有效干预提供参考依据。2021年，针对恶病质相关生物标志物开展并探索了多项临床研究。一项纳入267名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的研究根据恶病质指数（恶病质指数CXI）将患者分为三组：高、中、低。结果显示，R-CHOP方案在高、中、低组中均获得完全缓解。分别为145/173(83.8%)、25/36(69.4%)和27/57(474%)。CXI较低的患者与治疗相关的不良事件发生率较高[10]。本研究认为CXI是肿瘤恶病质的生物标志物，可以预测生存率、治疗反应、治疗相关毒性以及R-CHOP方案的依从性。我国学者通过大规模多中心研究发现，白蛋白球蛋白比值（albumin-globulinratioAGR）是晚期肿瘤恶病质患者的独立预后因素。与高AGR组相比，低AGR组的总生存期较短；AGR对晚期患者具有良好的预后预测能力，低AGR是癌症患者全因死亡的独立危险因素。此外，与其他营养不良评估工具相比，AGR可以有效对肿瘤恶病质患者的预后进行分层[11]。日本国立癌症中心医院进行的一项前瞻性研究首次明确表明口服或肠内营养优于肠外营养。因此，当患者无法口服足够营养时，早期肠内营养有利于患者接受姑息治疗，有利于改善患者终末生存期的生活质量[12]。目前，肿瘤恶病质领域的研究已取得长足进展，我国的研究数据提供了更加实用可靠的证据。大量的临床研究也为今后更加准确、有效地诊断和治疗肿瘤恶病质患者提供了新的依据。

1.6针对脂质代谢的治疗为肿瘤患者带来更好的预后。脂质代谢是人体新陈代谢的重要组成部分。脂质代谢异常影响癌细胞的代谢机制，抑制宿主免疫细胞代谢，减少瘤内CD8+T细胞。肿瘤的活性和数量会加速肿瘤的生长，营养不良加上脂质代谢异常会影响患者的预后。脂代谢有潜力成为肿瘤疾病的管理目标[13]鉴于饮食可能在调节肿瘤脂代谢中发挥重要作用，它可能成为一种易于患者接受、具有良好性价比和依从性的治疗方法。麻省理工学院的研究小组分析了能量限制饮食和生酮饮食对肿瘤脂质代谢的影响。尽管两者都被认为具有一定的抗肿瘤机制，但脂质代谢的关键酶（硬脂）受到热量限制饮食的影响。酰基辅酶去饱和酶）的影响更大，达到更好的抗肿瘤效果，为抗肿瘤治疗提供了新的角度[4]。香港大学研究人员进行的一项大型回顾性研究分析了2003年至2015年87,102名心力衰竭患者使用他汀类药物的情况。结果显示，使用他汀类药物可以降低16%的癌症发病率。他汀类药物使用者的10年癌症相关死亡率为3.8%，非使用者的10年癌症相关死亡率为5.2%，这表明他汀类药物会降低心力衰竭患者的癌症风险和死亡率，但这些降脂药物降低心力衰竭患者的风险。肿瘤的发病率和死亡率是否与脂代谢有关还需要进一步研究[15]。

1.7重视特殊人群的营养诊治，形成精准管理模式。患者的营养状况受年龄、疾病类型和疾病负荷、治疗反应等多种因素影响，因此需要针对不同人群进行更加个体化、精准化的管理。老年癌症患者、儿童癌症患者、乳腺癌患者因其极其特殊的营养状况，成为营养诊疗中需要特别关注的群体。2021年的三项研究分别探讨了老年癌症患者、儿童癌症患者和乳腺癌患者，为特殊人群的癌症营养诊断和治疗提供了方向。老年营养风险指数为老年癌症患者预后评估提供了有效工具[16]：营养不良与老年癌症患者不良临床结局密切相关。对于依从性较差的老年人来说，迫切需要简单的筛查工具。老年营养风险指数（老年营养风险指数-dexGNRI）由性别、身高、体重和白蛋白四个指标组成。一项研究首次发现GNRI评分可作为老年癌症患者OS期的独立预后因素，是老年人癌症恶病质的良好指标。预后评估提供了一种具有循证医学证据、易于推广和使用的评估工具。外周血线粒体DNA拷贝数（mitochondrialDNAcopynumbermtDNAcn）可有效预测儿童肌少症的风险[17]：儿童时期患有恶性肿瘤的人特别容易患肌少症，表现为身体成分、肌肉力量、和肌肉质量。由于质量下降，从而增加非肿瘤相关慢性疾病和死亡的风险，寻找预测儿童癌症幸存者肌肉减少症发展的生物标志物尤为重要。麦卡斯特兰K等人。[18]首次报道外周血mDNAcn增加与儿童癌症幸存者肌少症的发生相关，从而为肌少症的预测和治疗提供指导。乳腺癌患者营养存在误区，应分层管理：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。与营养不良相比，乳腺癌患者营养过剩的发生率更高。营养过剩会导致身体损伤、生活质量下降、治疗相关不良反应增加以及长期的社会心理问题。由于诊断后的焦虑情绪，人们常常陷入过度补充营养的误区，这在一定程度上影响了治疗效果，甚至可能加速病情的进展。乳腺癌患者确诊后应接受营养风险筛查和营养评估。发现营养不良应立即进行营养治疗，并在疾病过程中进行监测。对于营养过剩的乳腺癌患者，应监测体重，进行体重管理，保持健康体重。建议增加蔬菜、水果、全谷物、优质蛋白质的摄入，限制酒精、红肉、加工肉制品的摄入。

1.8肿瘤免疫代谢成果凸显，新突破带来新视角。肿瘤代谢异常不仅为肿瘤增殖提供了物质基础，还会触发肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的代谢重编程，促进肿瘤的发生和发展。近年来，肿瘤免疫代谢的发现为肿瘤发病机制和诊治靶点的研究提供了新的视角。美国学者利用正电子断层扫描（PET）示踪剂测量TME中特定细胞亚群对葡萄糖和谷氨酰胺的获取和摄取，这与以往对肿瘤代谢的认识不同[19]，研究发现，髓源性抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤中吸收葡萄糖的能力最高，而肿瘤细胞对谷氨酰胺的摄取能力最高。这种独特的营养分配方式主要是通过mTORC1信号通路以及葡萄糖和谷氨酰胺代谢相关基因的表达来调节的。细胞内在程序驱动免疫细胞和肿瘤细胞分别优先获取葡萄糖和谷氨酰胺。这一机制颠覆了之前肿瘤细胞高葡萄糖摄取导致免疫细胞能量损失的观点。它为未来肿瘤治疗策略的开发和肿瘤进展的检测提供了机会。提供新的可能性。此外，我国学者还揭示了谷氨酰胺合成酶（GS）以酶活性无关的方式激活肿瘤细胞内的APC/CCDC20复合物，促进肿瘤细胞有丝分裂的新机制。GS还可以增强肿瘤细胞对微生物的反应。控制耐药性，为肿瘤的临床治疗提供新的潜在靶点[20]。肿瘤细胞复杂的代谢特征导致TME代谢物耗尽、缺氧和酸性，使得效应T细胞难以发挥其杀伤功能。同时，TME中富集的Treg细胞对效应T细胞也有较强的抑制作用。Nature发表论文证明，通常被视为糖酵解代谢废物的乳酸可以作为Treg细胞的碳原料，以维持其高抑制能力[21]。通过抑制单羧酸转运蛋白MCT1，直接靶向乳酸代谢或抑制肿瘤酸性，可能会打破肿瘤细胞与Treg细胞之间的代谢共生关系，从而降低肿瘤免疫的Treg细胞屏障，增强效应T细胞的杀伤功能。通过肿瘤营养代谢的各项基础研究，深入了解细胞异常现象的微观原理，丰富和改变以往的认识，为临床肿瘤诊治提供新思路，指导肿瘤治疗的不断升级。现代医疗到精准医疗。

2肿瘤营养的发展趋势及前景

2.1开展高质量的临床研究，提高肿瘤营养治疗的精准化和规范化。癌症营养在癌症患者整个治疗过程的管理中发挥着越来越重要的作用，但人们对肿瘤营养的重视仍然不够。针对不同阶段、不同病理类型如何进行营养治疗；如何将不同的治疗与适当的营养治疗计划相协调；营养治疗的时机、持续时间、如何调整等都是目前尚未解决的问题。目前，关于肿瘤营养及支持治疗的前瞻性、多中心临床研究较少，提高肿瘤营养治疗的精准度和规范化还有很大的探索和进步空间。

未来应根据肿瘤患者的分期、病理、遗传状况、治疗类型等多种因素，设计更加完善的肿瘤营养诊断和治疗方案。开展高质量、多中心前瞻性临床研究，有助于实现肿瘤营养诊疗的精准化、标准化，最终提高肿瘤营养治疗水平。

2.2完善新型诊断工具和标志物，为肿瘤营养诊断提供有力支持。肿瘤营养诊断是肿瘤诊断和治疗的核心，目前广泛的肿瘤营养诊断高度依赖于临床诊断工具。目前，我国已初步建立有效的筛查-诊断-分级标准实施框架体系。新的量表和诊断工具也引起了广泛关注，并逐渐通过临床研究得到验证。然而，目前结合多组学的成像血清学和标记物仍处于起步阶段。使用新的机器学习技术融合多组学数据可以帮助开发更准确、更高效的诊断工具并发现新的标记物。它不仅可以提高肿瘤营养的诊断水平，还可以帮助我们识别更多的治疗靶点，甚至开发有效的治疗药物。

未来，随着人工智能技术的发展、多模态融合的逐步应用以及组学的技术创新，多维标记必然会逐渐被发现。更多的基础研究将有助于我们明确肿瘤营养不良的诊断模型和诊断模式。全面提高肿瘤营养诊断的有效性和准确性。

2.3探讨膳食模式对肿瘤发生发展的影响，提高肿瘤防治水平。饮食模式影响肿瘤三级预防的各个方面，是肿瘤营养领域抗击肿瘤的重要工具。目前，饮食模式在肿瘤发生发展中的作用以及肿瘤患者的治疗仍存在许多问题需要解决。它们在肿瘤三级预防中的作用尚未阐明。

未来可以开展饮食模式对肿瘤预防影响的流行病学调查；可针对不同地区开展膳食调查，利用肠道菌群、代谢组学等因素阐明不同膳食模式在肿瘤发生发展中的分子机制；进一步探索饮食在肿瘤防治中的作用，探索符合国情的健康膳食结构和习惯，为公众提供合理的膳食营养指导，建立适合我国不同人群、不同地区的健康膳食模式。最终以膳食模式为核心的整体健康水平将得到提高，为降低癌症发病率、提高癌症防治水平提供理论依据。

2.4开发肿瘤代谢异常的新靶点，为肿瘤的诊断和治疗提供新的治疗策略。代谢异常是肿瘤患者营养不良的重要原因，是肿瘤快速生长和恶性生物学行为的物质基础；肿瘤还会引起免疫系统代谢重编程，进一步影响肿瘤的免疫微环境；同时，异常的细胞因子和肿瘤负荷也可能对身体产生整体代谢影响。针对代谢的治疗为我们提供了新的方向，为进一步了解肿瘤发生发展的机制提供了新的思路和研究基础。

未来，基于代谢组学等技术的快速发展，我们将探索肿瘤代谢的独特机制，并筛选和鉴定其对肿瘤发生的影响。在发育中发挥作用的代谢分子。加强基础研究与临床结合，推动基础科研成果向临床应用转化，开辟肿瘤代谢治疗新领域。

2021年，国内外学者在流行病学调查、膳食营养、基础研究、营养诊疗等方面取得了突出的研究成果，推动了肿瘤营养领域的长足发展和进步。但临床实践中仍存在一些问题需要解决。问题。这就需要汇聚多方力量，进一步探索和揭示癌症患者营养不良的发生模式和特征，不断解决癌症营养领域的问题。从基础机制研究到前瞻性随机对照试验，我们解决不同层面的问题，最终丰富肿瘤营养领域的理论基础，实现肿瘤营养诊断和治疗的标准化和精准化。