仁济张进医生(仁济张进简历个人资料简介)

前言

2022年12月9日至11日，由中华医学会、中华医学会泌尿外科分会主办的第29届全国泌尿外科学术会议（CUA2022）在网上召开。本届CUA会议秉承传承与发展的理念，聚焦泌尿外科领域的发展前沿和最新进展，充分展示泌尿外科研究和临床诊疗的新趋势、新理念、新技术。会议中，上海交通大学医学院附属仁济医院张进教授向我们介绍了仁济医院2022年发表的FH缺陷性肾癌的主要研究和成果，一脉通总结如下。

张进教授

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科主任医师、硕士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专委会委员

中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤专业委员会肾癌学组委员（CACA-GU）

中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专业委员会委员

中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤罕见肾癌协作组副组长

上海市中华泌尿外科分会肿瘤学组委员

国际肾癌联盟（IKCC）成员

FH缺陷性肾癌是由FH基因种系突变和系统性突变引起的肾细胞癌的统称。2022年WHO肾肿瘤新分类已更新名称为FH-RCC，其特点是侵袭性强、预后差。张教授介绍，仁济医院从2017年开始专注于遗传性肾癌（HLRCC）研究，并于2018年成立了仁济HLRCC-多学科诊治（MDT）团队和诊疗中心。团队成员包括泌尿外科、产科、妇产科等。妇科、皮肤科和病理学。影像学和肿瘤学资深专家，并取得了一些突破性的研究成果。恰逢CUA年度学术盛会，张教授希望通过这次分享，唤起同仁对罕见肾癌亚型的关注，推动我国FH-RCC诊疗的发展。

总结临床特点，寻找新的治疗方法

临床研究需要足够的样本支持，但FH-RCC相对罕见且恶性程度较高，国际上缺乏大样本数据。为了研究FH-RCC的临床、病理和影像学特征，更好地诊断和治疗FH-RCC，团队利用仁济泌尿外科标本库的数据，与国内多个中心合作，扩大样本量并首次对FH-RCC进行了大规模审查。性研究队列。该队列最终入组了来自全国15个中心的77例患者，其中70例患有FH基因种系突变的遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌患者以及44个家系。这是迄今为止全球报告的最大的队列。

通过病例数据的研究和分析，研究团队进一步明确了FH-RCC的临床特征。该队列中90%的患者存在FH基因种系突变；HLRCC患者有7.1%患有皮肤肌瘤，远低于国外报道的70%；96%的女性患者患有子宫肌瘤；10%的患者有肾癌家族史，47%的患者有子宫肌瘤家族史；63%的患者在3-4期治疗时初次确诊，恶性程度较高。

张教授还讲解了FH-RCC的遗传谱特征。FH-RCC中最常见的突变类型是错义突变（约占50%-60%），其次是无义突变和移码突变（共约50%）。30%），还有一些显示大片段删除。除了FH基因突变外，FH-RCC还可能合并其他基因突变，包括：NF2、PIK3CA、CDH1等。而且，张教授强调，FH-RCC合并上诉基因突变可能具有更多的恶性生物学特征。

从病理特征来看，FH-RCC肿瘤细胞排列形式多样，包括乳头状（86%）、筛管状、腺状或实性排列。个别病例可具有肉瘤样或集合管样形态，同一肿瘤可包含多种排列。方式。免疫组化方面，FH一般不存在，95%患者FH阴性表达（-），但也有部分病例呈阳性表达，可能与功能性FH蛋白的存在或缺失有关；免疫组织化学2-SC阳性表达可用于辅助诊断，96%的患者为2-SC(++)。同时，39%的FH-RCC表现出免疫细胞高浸润的免疫微环境特征，64%的FH-RCC表现出PD-L1高表达的免疫微环境特征。

为了探索FH-RCC的治疗，仁济研究团队还首次回顾了靶免疫组合与标准方案的疗效，发现一线治疗免疫检查点抑制剂（ICI）+酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）组、TKIs治疗组和标准治疗组的客观缓解率（ORR）分别为27%、10%和25%，无进展生存期（PFS）分别为18、12和10个月，且未分别达到总生存期（OS）。30个月和16个月，表明靶免疫联合的疗效不逊于标准治疗方案，可以作为FH-RCC全身治疗的新治疗方案。

早期准确诊断，减少误诊、误治

张教授指出，目前FH-RCC的诊断和治疗面临诸多困难。一方面，与常见肾癌的治疗不同，国际指南中对FH-RCC没有明确的治疗建议。只有NCCN指南建议早期局限性FH基因种系突变肾癌应尽早行根治性肾切除术，晚期应使用贝伐珠单抗。单克隆抗体+厄洛替尼。另一方面，回顾性队列研究发现，由于临床表现不典型，许多FH-RCC患者常被误诊为普通肾癌。FH-RCC诊断困难，误诊误治率高。张教授认为，要改变这种状况，提高早期准确诊断率尤为关键。

如何突破术前影像诊断瓶颈是临床急需解决的问题。张教授介绍，仁济泌尿外科团队从FH-RCC的发病机制入手，发现此类患者细胞和组织中富马酸水平出现特异性升高。研究团队利用磁共振成像（MRS）技术，可以无创观察活体组织的代谢和生化变化，识别出FH-RCC患者肿瘤组织和转移灶中的富马酸峰，成功实现了此类患者的早期准确识别。此项研究近期发表在顶级期刊Radiology上。张教授还给我们分享了一个具有代表性的病例：一位26岁的女性患者，体检发现她的肾脏占位了半个多月。由于年龄小，患者及家属保留肾脏的愿望十分强烈。然而，在术前MRS特异性诊断后，考虑诊断为HLRCC。行根治性肾切除术，术后病理证实为FH-RCC。目前患者预后良好。可以想象，如果没有MRS技术，患者将接受保肾治疗，延误FH-RCC的最佳治疗时机。

我们仍需努力探索临床未知

仁济泌尿外科团队近年来在FH-RCC诊治领域取得突破性进展。它不仅发表了全球最大规模的FH-RCC回顾性队列研究，还进一步确定了这种罕见肾癌的临床特征和遗传谱。还全球首次应用MRS技术特异性诊断FH-RCC。但张教授指出，FH-RCC仍存在许多临床问题需要深入研究。他衷心希望更多的同仁关注罕见肾癌特别是遗传性肾癌的诊治，共同推动我国泌尿外科的发展！